中國非公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)協(xié)會(huì)與上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院藥劑科石浩強(qiáng)副主任合作的藥學(xué)科普類專欄——《實(shí)話石說》震撼來襲!越科普越熱愛,為健康大中國添磚加瓦!基于中國非公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)協(xié)會(huì)及上海社會(huì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)協(xié)會(huì)藥學(xué)分會(huì)的支撐,我們力求在藥學(xué)科普方面發(fā)揮社會(huì)輻射效應(yīng),幫助他人、提升自我,科普生活常見藥學(xué)知識,定于每周四發(fā)表藥學(xué)科普類文章一篇,歡迎各地方協(xié)會(huì)轉(zhuǎn)載。
上一期,我們談到了吃海鮮時(shí)不能喝酒(??上期精彩回顧),但您是否知道喝酒時(shí)的藥物同服“規(guī)則”呢?本期《實(shí)話石說》將為您介紹10類不宜與酒同服的藥物!

非甾體抗炎藥(NSAIDs),如阿司匹林、布洛芬、保泰松、塞來昔布等,可抑制腸道內(nèi)的乙醇脫氫酶(ADH),競爭性的與CYP2E1結(jié)合,從而增加胃腸道出血風(fēng)險(xiǎn),尤其是NSAIDs空腹給藥時(shí),不良反應(yīng)會(huì)增強(qiáng)。所以,建議在喝酒的前后8~10個(gè)小時(shí)避免使用NSAIDs。例如,對乙酰氨基酚(撲熱息痛)易被肝臟代謝活化為N-乙酰苯醌亞胺(NAPQ1),而NAPQ1可以破壞體內(nèi)鈣離子的穩(wěn)態(tài),引起氧化應(yīng)激和細(xì)胞凋亡。飲酒可以消耗體內(nèi)使NAPQ1失活的谷胱甘肽,誘導(dǎo)使撲熱息痛轉(zhuǎn)化為NAPQ1的CYP2E1酶的活性,從而使NAPQ1在體內(nèi)蓄積,增加肝臟毒性。注意:常規(guī)劑量或高劑量(>4 g/24 h)的撲熱息痛與酒同服,均會(huì)增加肝毒性風(fēng)險(xiǎn)。阿片類藥物也不能與酒精合用,如哌替啶、美沙酮、丙氧芬。酒精會(huì)通過GABA和NMDA受體促進(jìn)阿片受體對μ阿片受體的激動(dòng)作用。一旦酒精與阿片類藥物合用,可引起中樞系統(tǒng)的過度抑制,使運(yùn)動(dòng)功能受損,并有可能導(dǎo)致呼吸抑制。臨床上就有過量的丙氧芬與酒精一起使用后出現(xiàn)死亡極端事件的報(bào)導(dǎo)。
“頭孢就酒,說走就走”,說的就是酒和頭孢類抗菌藥物同服可能會(huì)引起“雙硫侖樣”毒性反應(yīng)。雙硫侖本來是一種用于酒精中毒或戒酒治療的藥物,人體少量吸收后,會(huì)產(chǎn)生不適癥狀,如面部潮紅、發(fā)熱、頭痛、惡心和嘔吐等,尤其是飲酒后不適癥狀會(huì)明顯加重。雙硫侖樣反應(yīng)是指一些具有“甲硫基四氮唑基團(tuán)”(NMTT)的藥物,如服用后再飲酒,輕者出現(xiàn)面部潮紅、心悸、胸悶、惡心,重者出現(xiàn)血壓下降、休克,甚至死亡,這主要是由于藥物抑制了細(xì)胞線粒體內(nèi)的乙醛脫氫酶(ALDH),阻止了乙醇轉(zhuǎn)化為乙醛的代謝過程,從而導(dǎo)致乙醛在血液中的濃度升高,進(jìn)而產(chǎn)生毒性。常見的可與酒精發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)的抗菌藥物有頭孢菌素類、硝基咪唑類,其它藥物如莫西沙星、呋喃唑酮、酮康唑等等。患者除了在用藥期間應(yīng)避免飲酒外,還要注意同時(shí)服用的藥物、食物中是否含有酒精成分,如藿香正氣水中、十滴水、酒心巧克力、乳酪等,都含有酒精(乙醇)。 短時(shí)間大量飲酒可以提高華法林的生物利用度,長時(shí)間飲酒可以抑制華法林的代謝,從而增加威脅生命的出血風(fēng)險(xiǎn),因此,必須監(jiān)測患者的國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR值)。酒精可誘導(dǎo)苯妥英鈉在肝臟的代謝,長期飲酒可加快苯妥英鈉經(jīng)肝臟代謝的速度,使苯妥英鈉的血藥濃度下降,達(dá)不到有效治療濃度而降低藥效,導(dǎo)致癲癇發(fā)作。
酚噻嗪類藥物(如氯丙嗪)、非典型抗精神病藥物(如利培酮)與酒精合用可增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用。巴比妥類藥物與酒精可競爭結(jié)合CPY2E1,導(dǎo)致巴比妥類藥物的血藥濃度升高而增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用。
酒精還可以增加苯二氮雜卓類藥物(如安定、勞拉西泮)的吸收,減少藥物的肝臟代謝,增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用及呼吸抑制作用。臨床上早有相關(guān)的致死性報(bào)道,因而應(yīng)當(dāng)避免二者同服。
酒精可以干擾三環(huán)類抗抑郁藥物(如阿米替利、多氯平)經(jīng)肝臟的代謝,從而增加藥物的血藥濃度,加重對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用及損傷運(yùn)動(dòng)功能。
氯磺丙脲、格列吡嗪、二甲雙胍和酒精均存在相互作用。氯磺丙脲可抑制腦、肝臟內(nèi)的ALDH2的活性,從而使血液中的乙醛濃度升高,出現(xiàn)腹部絞痛、惡心、嘔吐、頭痛、面部潮紅和低血糖等不良反應(yīng)。酒精可延緩格列吡嗪的吸收和消除,從而影響格列吡嗪的降糖作用,出現(xiàn)低血糖或者高血糖樣反應(yīng)。酒精可增強(qiáng)二甲雙胍對乳酸代謝的影響,增加二甲雙胍引起乳酸酸中毒的致命風(fēng)險(xiǎn)。與傳統(tǒng)認(rèn)識不同,酒精有舒張血管的作用,所謂“小劑量興奮、大劑量抑制”,飲酒者在“紅光滿面”的同時(shí)往往伴隨著血壓的下降。如再與硝苯地平、硝酸異山梨酯、硝酸甘油、肼苯達(dá)嗪等降壓或抗心絞痛的藥物同服,其舒張血管的作用進(jìn)一步增加可能會(huì)出現(xiàn)血壓急劇下降,從而導(dǎo)致低血壓的嚴(yán)重問題。撲爾敏、苯海拉明、西替利嗪、氯雷他定等抗過敏藥,本身就對中樞神經(jīng)有一定的抑制作用,服藥期間會(huì)出現(xiàn)頭暈、嗜睡等癥狀。如在服用藥物前后喝酒,會(huì)加劇其中樞抑制作用,嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)呼吸抑制、血壓驟降等。
綜上,“酒是糧食精,越喝越年輕”,餐桌上的酒往往不可或缺,無論是工作應(yīng)酬還是節(jié)日聚餐,無論是春風(fēng)得意還是悲悲切切,借酒助興亦或喝酒澆愁均是大行其道。然而對于在服用藥物的人來說,喝酒應(yīng)可免則免,因?yàn)榫婆c很多的藥物都存在相互作用,可能會(huì)減弱藥物的藥效或是引起藥物血藥濃度升高而誘發(fā)中毒。事實(shí)上,酒精的代謝主要是通過肝臟的氧化途徑,涉及乙醇脫氫酶(ADH)、CYP450、乙醛脫氫酶(ALDH),因而與乙醇競爭結(jié)合這些酶的所有藥物,都可能會(huì)誘發(fā)不良反應(yīng)的發(fā)生和發(fā)展,甚至導(dǎo)致毒性反應(yīng)的疊加。
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石浩強(qiáng),中國非公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)協(xié)會(huì)信用與能力評價(jià)專家?guī)鞂<遥簧虾J猩鐣?huì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)協(xié)會(huì)藥學(xué)分會(huì)副主任委員;現(xiàn)任上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院藥劑科副主任;上海市執(zhí)業(yè)藥師協(xié)會(huì)副會(huì)長、理事;上海市執(zhí)業(yè)藥師協(xié)會(huì)藥學(xué)科普專業(yè)委員會(huì)主任委員;上海市執(zhí)業(yè)藥師協(xié)會(huì)使用專業(yè)委員會(huì)常務(wù)委員;上海市科學(xué)技術(shù)普及者協(xié)會(huì)會(huì)員;上海市科普作家協(xié)會(huì)會(huì)員;上海市食品藥品監(jiān)督管理局特聘“食品藥品安全科普專家”;上海健康醫(yī)學(xué)院系部學(xué)術(shù)委員會(huì)委員;黃浦區(qū)科普志愿者協(xié)會(huì)理事長;黃浦區(qū)醫(yī)學(xué)會(huì)藥事質(zhì)控專家組成員;黃浦區(qū)人民陪審員;第2屆黃浦區(qū)青年聯(lián)合會(huì)委員、常委;第2屆黃浦區(qū)科協(xié)代表,第2屆黃浦區(qū)紅十字會(huì)理事。人民衛(wèi)生出版社主編的《中國臨床醫(yī)師雜志》編委,《中國醫(yī)刊》特邀編委,《中國醫(yī)藥工業(yè)雜志》審稿專家。